Curriculum vitae

Name Dr. Andre Fischer
Geburtsort Flensburg
Geburtsdatum 12.06.1974
   
seit 2007 Unanhängiger Gruppenleiter am European Neuroscience Institute Göttingen, Leiter des „Laboratory for Aging and Cognitive Diseases“ 
seit 2006 Gewähltes Mitglied des ENI-Network (www.eni-net.org)
seit 2006 Assoziiertes Mitglied am Massachusetts Institute of Technology, Picower Center for Learning and Memory, Cambridge, Massachusetts, U.S.A.
2005-2006 Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Massachusetts Institute of Technology, Picower Center for Learning and Memory, Cambridge, Massachusetts, U.S.A.
2003-2006 Wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Harvard Medical School, Department of Pathology, Boston, Massachusetts, U.S.A.
2002-2003 Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Max Planck Institut für Experimentelle Medizin, Göttingen
2002 Dissertation, summa cum laude, Georg-August Universität Göttingen
1999-2000 Diplom, Georg August University Göttingen,
Max Planck Institut für Experimentelle Medizin, Göttingen
 

Projektbeschreibung

Epigenetische Mechanismen als therapeutische Strategie gegen Altersdemenz und Morbus Alzheimer

Morbus Alzheimer (MA) ist die häufigste Ursache demenzieller und neurodegenerativer Erkrankungen. Die Ätiologie von sporadischer Alzheimer Erkrankung ist allerdings nur unzureichend verstanden und trotz intensiver Forschung ist es bisher nicht gelungen wirksame Therapien zu entwickeln. Zunehmendes Lebensalter ist der wichtigste Risikofaktor für MA. Unsere Hypothese ist daher, dass ein besseres Verständnis von Altersdemenz zur Aufklärung von sporadischer Alzheimer Erkrankung beitragen kann. Tatsächlich korreliert Altersdemenz und auch die Pathogenese von MA mit der verminderten Expression von Genen die für synaptische Plastizität essentiell sind. Der Grund für diese Deregulation von „Plastizitätsgenen“ ist allerdings weitgehend unverstanden. Aktuelle Daten (inkl. Arbeiten aus unserem Labor) deuten darauf hin, dass epigenetische Mechanismen ursächlich in die Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen, Altersdemenz und MA involviert sein könnten.
Neben der Aktivität von Transkriptionsfaktoren wird die Expression von Genen vor allem durch epigenetische Faktoren reguliert, welche die Chromatinstruktur beeinflussen. Besonderes Interesse gilt dabei den Histon-acetyltransferasen (HAT) und Histon-Deacetylasen (HDAC), welche die Acetylierung von Histonen regulieren. Eine erhöhte Acetylierung von Histonen korreliert dabei meist mit verstärkter Expression von Zielgenen. Interessanterweise zeigen jüngste Arbeiten, dass die Inhibition von HDAC Proteinen neuroprotektiv wirken kann und Gedächtnisfunktionen verbessert. Ob die Deregualtion von Chromatin-modifizierenden Proteinen ursächlich in die Pathogenese von MA involviert ist, wurde bisher allerdings noch nicht untersucht.
Mein Ziel ist es daher mittels biochemischer, genetischer, pharmakologischer und verhaltensbiologischer Methoden zu untersuchen, inwiefern epigenetische Veränderungen der Chromatinstruktur zur Altersdemenz und MA beitragen. In diesem Zusammenhang sollen auch therapeutische Strategien untersucht werden, welche die Homöostaste epigenetischer Gen-expression in neuronalen Zellverbänden wieder herstellen und so letztlich Gedächtnisfunktionen verbessern.

 

Ausgewählte Publikationen

Fischer , A. Epigenetik: Nadelöhr neurodegenerativer Erkrankungen? Neuroforum, 2009, in press

Schrick, C, Fischer, A., Srivastava, DP, Tronson, NC., Penzes, P., Radulovic, J. (2007) N-Cadherin regulates cytoskeletally-associated IQGAP/ERK signaling and memory formation. Neuron, 55(5):786-798.

Tronson NC, Schrick C, Fischer A., Sananbenesi F, Pages G, Pouyssegur J, Radulovic J. Regulatory Mechanisms of Fear Extinction and Depression-Like Behavior. Neuropsychopharmacology. (2007) Aug 22; Epub ahead of print

Sananbenesi, F. Fischer, A., Wang, X., Schrick, C. Neve, R. Radulovic, J. Tsai, L.H. (2007) A hippocampal Cdk5 pathway regulates the extinction of contextual fear. Nature Neuroscience, 15th July, Epub ahead of print

Kim D., Nguyen M.D., Dobbin M.M., Fischer A., Sananbenesi F. , Rodgers J.T., Delalle I., Baur J.A., Sui G., Armour S., Puigserver P., Sinclair D.A., Tsai L.H. (2007) SIRT1 deacetylase protects against neurodegeneration in models for Alzheimer’s disease and amyotrophic lateral sclerosis. EMBO J, June 27, Epub ahead of print

Fischer A., Sananbenesi F., Wang X., Dobbin M., Tsai L.H. (2007) Recovery of learning and memory is associated with chromatin remodelling. Nature 447:178-82. Epub 2007 Apr 29.

Fischer A., Radulovic M, Schrick C, Sananbenesi F, Godovac-Zimmermann J, Radulovic J (2006) Hippocampal Mek/Erk signaling mediates extinction of contextual freezing behavior. Neurobiology of Learning and Memory 87:149-5

Shu T., Tseng H.C., Zhou Y., Fischer A., Stern P., Coquelle F., Reiner O., Tsai L.H. (2006). Doublecortin-like Kinase Controls Neurogenesis by Regulating the Mitotic Spindle. Neuron, 49:25-39

Fischer A., Sananbenesi F., Pang P.T., Lu B., Tsai L.H. (2005) Opposing roles of transient and prolonged expression of p25 in synaptic plasticity and hippocampus dependent memory. Neuron, 48: 825-838.

Park S.K., Nguyen M.D., Fischer A.[shared co-authorship], Affar E.B, Luke, M., Dieffenbach B., Shi, Y, Tsai L.H. (2005). Modulation of Dopamine Signaling by Prostate Apoptosis Response 4 via Direct Interaction with Dopamine D2 Receptor. Cell, 122:275-287

Fischer A., Sananbenesi F., Schrick C., Spiess J., Radulovic J. (2004) Distinct roles of hippocampal protein synthesis and actin rearragnement in extinction of conditioned fear. J.Neurosci., 24:1962–1966

Sananbenesi F., Fischer A., Schrick C., Spiess J., Radulovic J. (2003) Corticotropin-releasing factor receptor 2 induces mitogen-activated protein kinase signaling in the hippocampus: A possible link between stress and fear memory. J.Neurosci., 36:11436 –11443

Fischer A., Sananbenesi F., Spiess J., Radulovic J. (2003) Cdk5 in the adult non-demented brain. Current drug targets CNS, 2, 61-72

Fischer A., Sananbenesi F., Spiess J., Radulovic J. (2003) Cdk5: a novel role in learning and memory. NeuroSignals, 12, 200-208.

Fischer A., Sananbenesi F., Schrick C., Spiess J., Radulovic J. (2003) Regulation of contextual fear conditioning by baseline and inducible septo-hippocampal cyclin-dependent kinase 5. Neuropharmacology, 44, 1089-1099

Sananbenesi F., Fischer A. [shared first-authorship], Schrick C., Spiess J., Radulovic J. (2002) Phosphorylation of hippocampal Erk-1/2, Elk-1, and p90-Rsk-1 during contextual fear conditioning: interactions between Erk-1/2 and Elk-1. Mol. Cell. Neurosci., 3, 463-476

Fischer A., Sananbenesi F., Schrick C., Spiess J., Radulovic J. (2002) Cyclin-dependent kinase 5 is required for associative learning. J. Neurosci., 9, 3700-3007

Radulovic J., Fischer A., Katerkamp U., Spiess J. (2000) Role of regional neurotransmitter receptors in corticotropin-releasing factor (CRF)-mediated modulation of fear conditioning. Neuropharmacology, 39, 707-710

Sydow S., Flaccus A., Fischer A., Spiess J. (1999) The role of the fourth extracellular domain of the rat corticotropin-releasing factor receptor type 1 in ligand binding. Eur. J. Biochem., 259, 55-62


Buchkapitel:

Fischer A. & Tsai L.H. (2008) Cycline dependent kinase 5 (Cdk5): linking synaptic plasticity and neurodegeneration. In: Cycline dependent kinase 5 (Cdk5), Ed. Nancy Ip, Spinger Science and Buisness Media LLC, p.261-283

Fischer A. & Tsai L.H. (2008) Counteracting molecular pathways regulate the reduction of fear: Implications for the treatment of anxiety diseases. In: Neurobiology of Post-Traumatic Stress Disorders, Ed. Peter Shiromani, Terrence Keane, Josef LeDoux, Human Press, in press

Radulovic J., Kammermeier, J., Fischer A., Spiess J. (1999) Lernen, Angst und Streß: Molekulare Verknüpfungen. In Körper, Seele, Trauma. Biologie, Klinik und Praxis. Ed. Streeck-Fischer A.,Sachsse U., Özkan L. Vanderhoeck & Ruprecht, Göttingen, S.132-142


Wissenschaftliche Artikeln zu den Originalarbeiten:

Sweatt J.D. (2007) Behavioral Neuroscience: Down memory lane, Nature, 447: 151-152

Mangan K.P., Levenson J.M (2007) Turning back the clock on neurodegeneration. Cell, 129, 851-853

Pizzorusso T et al, (2007) A richness that cures. Neuron 54(4):508-10.

Albert MS. (2007) Changing the trajectory of cognitive decline? N Engl J Med., 357:502-503.

LaFerla FM, Kitazawa M. (2005) Antipodal effects of p25 on synaptic plasticity, learning, and memory--too much of a good thing is bad. Neuron. 48:711-712.

Guo Q. (2006) When good Cdk5 turns bad. Sci Aging Knowledge Environ. ;2006(5):pe5.

Bibb JA. (2005) Decoding dopamine signaling. Cell. 122:153-155.

 

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