Unsere Arbeitsgruppe hat vor Kurzem damit begonnen, systematisch neue genetische Faktoren zu identifizieren, die ursächlich an der Entstehung der Alzheimer Demenz (AD) beteiligt sind. Dies wird erreicht durch neuartige, sog. "next-generation", d.h. Ultra-Hochdurchsatzsequenzierverfahren, die das gesamte humane Exom nach funktionellen Sequenzvarianten absuchen.

In diesem Projekt werden die Ergebnisse der Exomsequenzierung systematisch mit Hinblick auf Sequenzvarianten in micro-RNA (miRNA) Zielregionen untersucht und mögliche AD-assoziierte Mutationen oder Polymorphismen funktionell charakterisiert.

miRNAs sind kurze, hoch konservierte, nicht kodierende RNAs, die eine wichtige Rolle bei der Genregulation und Proteinexpression, vorrangig auf postrankskriptionalem Level, spielen. In ihrer Expression mittels miRNAs regulierte Gene/Proteine beinhalten auf bestimmte miRNA Bindungsregionen, auf die in diesem Projekt ein besonderer Fokus gelegt wird. Verschiedene Studien haben bereits gezeit, daß miRNA-gesteuerte Regulationsmechanismen auch bei neurodegenerativen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen.

Für die in diesem Projekt durchgeführten funktionellen Charakterisierungsexperimenten kommen verschiedene Reporter- und zielspezifische micro-RNA und Proteinassays zum Einsatz. Derart validierte micro-RNA Mutationen/Polymorphismen können dann mittels nachfolgender in vivo Studien weiterverfolgt werden, z.B. im Hinblick auf ihre Tauglichkeit als mögliche pharmakologische Angriffspunkte, die den Beginn oder den Verlauf der AD günstig beeinflussen können.

Zum Interview mit Dr. med. Lars Bertram